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吸食笑气主要通过气球进行吸食或将笑气安装在奶油发泡枪上吸食。某些娱乐场所出售一种金属气瓶，气瓶内装有笑气，可供年轻人吸食，在“黑道上”被称为“打气球”。
吸食笑气第一种，是将笑气安装在奶油发泡枪上，直接将发泡枪对准嘴部，“扣动扳机”，将笑气喷入嘴中。这种吸食的量较少，一般只允许一次吸食一小罐；另一种是将笑气利用发泡枪射入气球中，手持充满笑气的气球进行吸食。而这种情况，则可以大量吸食笑气，因为气球中可以容纳的笑气的量，不止一罐。
单纯的笑气本身并不会对人体产生危害，但吸入体内后会让血液中的含氧量减少，长期还有可能会引起高血压、晕厥，甚至心脏病发作，而危害是在大量滥用的过程中，因缺氧导致窒息死亡。
虽然笑气在医学上作为吸入式麻醉剂应用已久，但现在逐渐在减少使用，因为存在一定的风险。在临床麻醉过程中，笑气是必须和氧气混合使用，且麻醉师需要时刻关注氧气浓度，一旦笑气浓度过高而氧气浓度过低，就会引起缺氧，轻者可致昏迷，重者则会窒息丧命。
笑气滥用还有一个问题，也就是导致体内的维生素B12缺乏。体内的生素B12缺乏可导致神经病变和贫血，出现四肢麻木无力，站立不稳，经常性跌倒，不能动弹等间歇性症状。长期滥用笑气，使用者在缺氧和维生素B12缺乏的双重作用下，瘫痪就成顺理成章之事。
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